目的 基于网络药理学探讨白花丹素是否通过减轻焦亡抑制脓毒症肝脏损伤的相关机制。方法 通过网络药理学方法获得白花丹素与疾病的关键靶点,进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析,并通过分子对接验证结合能。将小鼠随机分为4组,8只/组：Sham组、盲肠结扎组(Cecal Ligation and Puncture, CLP)、白花丹素(Plumbagin,PLB)(2 mg/kg)+CLP组和PLB(4 mg/kg)+CLP组。采用CLP诱导脓毒症小鼠肝脏损伤。苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin Staining,HE)染色检测肝脏形态的变化；检测小鼠血清谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)水平、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)水平,酶联免疫吸附测定(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测小鼠血清白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)和白细胞介素18(Interleukin 18,IL-18)水平。免疫印迹试验(Western blotting)测定肝脏信号转导及转录激活蛋白3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、Gasdermin D蛋白(Gasdermin D,GSDMD)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-11)、磷酸化的信号传导子及转录激活子3(Phosphorylated Signal Transducer and Activator of Transcription 3,P-STAT3)、Gasdermin D蛋白(Gasdermin D N-terminal domain,GSDMD-N)、NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3 inflammasome,NLRP3)和重组人高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box-1,HMGB1)的蛋白水平。 结果 从交集的19个基因中筛选出核心靶点,分子对接显示,PLB与STAT3、IL-6结合较好。与Sham组相比,CLP组血清ALT、AST、肝脏炎症因子水平上升(P<0.05)。与Sham组相比,HE染色结果显示CLP组肝脏损伤；靶蛋白和焦亡相关蛋白表达水平升高(P<0.05)；与CLP组相比,PLB干预后血清ALT、AST、肝脏炎症因子水平降低(P<0.05),HE结果显示肝脏有保护作用,靶蛋白和焦亡相关蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 白花丹素减轻小鼠脓毒症肝脏损伤作用,其机制可能与抑制IL-6/STAT3减轻焦亡有关。